日本における進行非小細胞肺がんに対する4アーム共同研究(Four-Arm Cooperative Study[FACS])の中間報告
Preliminary Results of the Four-Arm Cooperative Study (FACS) for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer in Japan
Yuichiro Ohe, MD
National Cancer Center Hospital
Tokyo, Japan

非小細胞肺がんに対して化学療法は生存恩恵(survival benefit)がある。最良支持療法(best supportive care:BSC)と比較して化学療法は担がんの症状を和らげ、QOLを改善する。進行非小細胞肺がんに対して白金製剤を基軸とする2剤併用療法は、現在標準治療とみなされている。しかしいずれの2剤併用療法が最も標準的と言えるのか、それを示した比較試験は施行されていなかった。

日本ではCDDP+CPTを対照レジメンとして、第III相比較試験が行われた。CDDP+CPTが対照レジメンとして採用されたその理由は、以前の第III相比較試験においてCDDP+CPTがCDDP+vindesine(VDS)と比較してわずかながら生存恩恵が優れていたからである。

その結果、CDDP+CPTを対照レジメンとして白金製剤を基軸とする他の3つの2剤併用療法とを比較検討するために、合計4アームの多施設共同比較試験(Four-Arm Cooperative Study[FACS])が施行された。他の3つの比較アームである2剤併用療法とは、CBDCA+TXL、CDDP+GEM、CDDP+VRBであった。

日本の44施設での細胞診で非小細胞肺がん、病期IIIB/IV、年齢75歳未満、PSO-1、と診断された未治療例600症例が登録された。4群間で年齢、性、病期などの患者背景因子は、バランスがとれていた。

症例は下記の4アームに無作為割り付けされた。

-

Cisplatin 80 mg/m2 on day 1,
irinotecan 60 mg/m2 on days 1, 8 and 15 every 4 weeks
-

Carboplatin (AUC=6) on day 1,
paclitaxel 200 mg/m2 on day 1 every 3 weeks
-

Cisplatin 80 mg/m2 on day 1,
gemcitabine 1000 mg/m2 on days 1 and 8 every 3 weeks
-

Cisplatin 80 mg/m2 on day 1,
vinorelbine 25 mg/m2 on days 1 and 8 every 3 weeks

各アームの奏効率(intention-to-treat analysis)は、CDDP+CPT 31%、TXL+CBDCA 33%、CDDP+GEM 30%、CDDP+VRB 33%であり、有意差は認められなかった。


Response Rates (RECIST)


Treatments
N
CR
PR
SD
PD
NE
Response
Rates
P values*
Cisplatin + Irinotecan
145
0
45
69
23
8
31%
-
Carboplatin + Paclitaxel
145
1
47
58
34
5
33%
0.706
Cisplatin + Gemcitabine
146
0
44
59
32
11
30%
0.868
Cisplatin + Vinorelbine
145
0
48
57
31
9
33%
0.706
 * CDDP + CPTと比較した p値 (χ2 test)

奏効率に有意差は認められなかったが、副作用に関しては4群間に有意差が示唆されている(中間報告)。たとえば、grade 3-4の好中球減少は対照アームと比較しCDDP+GEMで有意に低かった(61% 対 82.8%、p<0.05)。一方CDDP+GEMではgrade 3-4の血小板減少が有意に高かった(33.9% 対 6.3%、p<0.05)。


Hematological Toxicity


 
IP
(n = 128)
TC
(n = 118)
GP
(n = 118)
NP
(n = 123)
 
Grade
Grade
Grade
Grade
 
0-1
2
3
4
0-1
2
3
4
0-1
2
3
4
0-1
2
3
4
Leukocytes
12
53
58
5
(50.8%)
(49.2%)
21
43
49
5
(54.2%)
(45.8%)
33
46
39
0
(66.9%)
(33.1%)*
10
34
60
19
(35.8%)
(64.2%)*
Neutrophils
8
14
51
55
(17.2%)
(82.8%)
10
8
25
75
(15.3%)
(84.7%)
20
26
49
23
(39.0%)
(61.0%)*
8
8
21
86
(13.0%)
(87.0%)
Hemoglobin
35
54
32
7
(69.5%)
(30.5%)
51
50
15
2
(85.6%)
(14.4%)
40
50
23
5
(76.3%)
(23.7%)
33
54
30
6
(70.7%)
(29.3%)
Platelets
114
6
7
1
(93.7%)
(6.3%)
97
10
11
0
(90.7%)
(9.3%)
55
23
40
0
(66.1%)
(33.9%)*
118
4
1
0
(99.2%)
(0.8%)*
Febrile Neutropenia
108
-
20
0
(84.4%)
(15.6%)
99
-
19
0
(83.9%)
(16.1%)
116
-
2
0
(98.3%)
(1.7%)*
99
-
24
0
(80.5%)
(19.5%)
* Significantly increased compared with IP (p < 0.05: using χ2 test)
* Significantly decreased compared with IP (p < 0.05: using χ2 test)


奏効率は同様だったが、最終分析は2003年11月に行われる。

 

 

レポーター: Andrew Bowser
日本語翻訳・監修:
東京慈恵会医科大学内科学講座・附属病院臨床腫瘍部講師
相羽恵介