APOE E４がアルツハイマー病のリスクファクターであることはすでに確証されている。加えて、前頭側頭型痴呆、レビー小体を伴う痴呆、痴呆を伴うパーキンソン病でもAPOE E4の関与が示唆されている。

APOE対立遺伝子は、疾患のリスクファクターであると同時にこれらの疾患の臨床症状にも関与していることが予想される。例えばアルツハイマー病や前頭側頭型痴呆ではAPOE E4対立遺伝子を持つ患者は、持たない患者より発症年齢がより若いことが知られている。今までにもAPOE対立遺伝子が痴呆の行動や心理学的徴候および症状に関与する可能性が検討されてきたが、結果は賛否両論であった。加えて、そのような研究は前頭側頭型痴呆、レビー小体を伴う痴呆または痴呆を伴うパーキンソン病患者では行われていない。

そこで、Engelborghs博士と共同研究者らは、様々な痴呆患者におけるAPOE遺伝子型を調べて症状との関連を調査した。この研究にはアルツハイマー病186名、前頭側頭型痴呆29名、混合型痴呆28名が対象となっている。同時に、レビー小体を伴う痴呆11名、痴呆を伴うパーキンソン病7名が含まれている。

まず、すべての対象者はベースラインとして介護者と共に痴呆の発症以来の行動や心理学的徴候および症状を評価する面接を受けた。ベースライン評価の後6ヵ月間は毎月、その後は年に2回、対象者はMiddelheim Frontality ScoreとBehave-ADを用いて評価された。

IPAで、Engelborghs博士は、アルツハイマー病では対照群と比較してAPOE E4対立遺伝子が有意に高い頻度でみられると報告した。他の痴呆疾患では、どの対立遺伝子の分布にも有意な相違はみられなかった。

この研究の主な統計解析は、APOE遺伝子のE2、E3、E4対立遺伝子の有無および数を含めてどのような要因が行動学的および心理学的テスト結果に影響するかを調べることにある。

アルツハイマー病と混合型痴呆ではAPOEのE2、E3、E4対立遺伝子の有無および数とテスト得点との間に統計学的に有意な相関は認められなかった。しかし、前頭側頭型痴呆では、検査スコアとAPOE遺伝子型、APOEのE2対立遺伝子の有無とAPOE E4対立遺伝子の数との間に有意な相関がみられた。さらに、痴呆を伴うパーキンソン病とレビー小体を伴う痴呆を一緒にして解析すると、APOE E2対立遺伝子の有無と数が検査スコア結果に影響を及ぼすことが示唆された。

前頭側頭型痴呆のみで解析すると、APOE遺伝子型が4/4の患者は、APOE遺伝子型が2/2の患者に比較して、Behave-ADの攻撃性得点が有意に高かった。加えて、APOE遺伝子型が4/4の患者では、他の遺伝子型の患者に比べてBehave-ADの全体得点が有意に高かった。

さらに前頭側頭型痴呆では、2つのAPOE E4対立遺伝子を持つ患者（訳者注）は、E4対立遺伝子を一つしか持たない患者に比べてBehave-ADの攻撃性得点および全体得点でより高い得点であった。E4対立遺伝子の数とBehave-ADのいくつかの項目の得点の間には統計学的に有意な相関がみられた。

Engelborghs博士は、本研究によって前頭側頭型痴呆ではAPOE E4対立遺伝子と行動および心理学的徴候や症状の間に有意な相関が示されたと語った。APOEと前頭葉症状を反映するMiddelheim Frontality Scoreの間には相関は認めなかったという。

対照的にアルツハイマー病と痴呆の行動および心理学的徴候や症候の間には相関が認められなかった。この結果はすでに報告されている多くの結果と一致するものである。

最後にレビー小体を伴う痴呆または痴呆を伴うパーキンソン病患者での、E4対立遺伝子と徴候と症状の間の相関を調べたが、対象者数が限られているため、これらの疾患を別々に解析することができなかった。したがって、より多数の患者においてこれらの所見を確かめる必要がある。


【訳者注】
アポリポ蛋白E遺伝子にはE2、E3、E4の３つの対立遺伝子がある。両親からそれぞれ1つずつの対立遺伝子をもらうので、これらを２つ組み合わせたのが遺伝子型である。2/3、3/3、3/4などと表記する。したがって、遺伝子型が4/4であるとは、"E4対立遺伝子を2つ持つ"ということと同じことを示す。